By: Carmen Rubio
Un hallazgo en ratones desafía el modelo clásico: la memoria a largo plazo puede formarse sin pasar por la memoria a corto plazo
El modelo que todos aprendimos —y por qué era incompleto
En clases de psicología o neurociencia, se explica que las memorias se forman de manera secuencial. Las experiencias primero se convierten en memoria a corto plazo, como una sala de espera temporal, y solo algunas, las más importantes o repetidas, se consolidan como memoria a largo plazo con el tiempo o durante el sueño.
Es un modelo elegante, respaldado por décadas de investigación en psicología cognitiva y neurociencia. El problema, como con muchos modelos elegantes, es que puede estar incompleto.
Un estudio publicado en Nature Neuroscience en diciembre de 2024 por Myung Eun Shin, Paula Parra-Bueno y Ryohei Yasuda del Max Planck Florida Institute for Neuroscience indica que la memoria a largo plazo puede formarse sin pasar por la memoria a corto plazo. Aunque ambos procesos conducen al mismo resultado, utilizan diferentes mecanismos moleculares desde el inicio.
Modelo clásico (hasta 2024)
Memoria como línea de ensamblaje secuencial
Experiencia → MCP → Consolidación → MLP
La memoria a largo plazo (MLP) requiere necesariamente que primero se forme una memoria a corto plazo (MCP). Bloquear MCP debería impedir MLP.
Modelo actualizado
Dos rutas paralelas
Experiencia → MCP (CaMKII)
Experiencia → MLP (ruta independiente)
La MLP puede formarse incluso cuando la MCP está bloqueada. Usa sustratos moleculares diferentes al menos parcialmente desde el inicio.
«Los modelos actuales de consolidación de memoria a largo plazo asumen que se requiere el establecimiento previo de memoria a corto plazo. Aquí mostramos que eso no es necesariamente así.»
— Shin, Parra-Bueno & Yasuda · Nature Neuroscience, 2024
El experimento: cómo bloquear solo la memoria a corto plazo
El estudio tiene un diseño lógico y elegante. Los investigadores buscaron una herramienta para bloquear selectivamente la memoria a corto plazo sin afectar la función neuronal general. Encontraron la proteína CaMKII, que es importante para la plasticidad sináptica y esencial para la memoria a corto plazo.
Usaron optogenética (control de proteínas con luz) y manipulación genética para bloquear CaMKII en ratones durante una tarea de aprendizaje, la evitación inhibitoria, donde un ratón aprende a evitar una cámara oscura donde recibió un estímulo aversivo.
Diseño experimental
01
Ratones entrenados en tarea de evitación inhibitoria: aprenden a evitar una cámara oscura donde recibieron un estímulo aversivo.
02
Durante el entrenamiento, se bloqueó CaMKII con optogenética o manipulación genética, impidiendo la formación de memoria a corto plazo.
03
Prueba a 1 hora: los ratones con CaMKII inhibida entraron a la cámara oscura → confirmación de que la MCP estaba bloqueada.
04
Prueba a 1 día: los mismos ratones evitaron la cámara oscura → la MLP se había formado de todos modos.
Resultado clave
Inhibir CaMKII bloqueó la MCP (1 hora) pero no la MLP (1 día). El mismo efecto se observó en la potenciación sináptica cortico-amigdalar: sensible a CaMKII a 1 hora, insensible a 1 día.
¿Qué proteínas están detrás de cada ruta?
El hallazgo más relevante no es solo conductual —que el ratón recordó sin MCP— sino también a nivel molecular: la potenciación sináptica entre el córtex y la amígdala, clave para memorias emocionales, mostró esta disociación. La inhibición de CaMKII afectó la potenciación a la hora, pero no al día siguiente, sugiriendo que la ruta de MLP utiliza diferentes maquinarias sinápticas desde el inicio, no solo después.
Disociación molecular: dos enzimas, dos memorias
CaMKII
Regulador de memoria a corto plazo
Quinasa activada por calcio. Esencial para la potenciación sináptica temprana (LTP de corta duración). Su inhibición bloquea la MCP pero, según este estudio, no interrumpe la ruta de la MLP.
CaMKII – Independiente
Regulador de memoria a largo plazo
Aún parcialmente caracterizada. El estudio muestra que involucra plasticidad sináptica córtex-amígdala insensible a CaMKII. Su identificación completa es el siguiente paso de investigación.
¿Por qué el cerebro tendría dos sistemas?
La existencia de rutas paralelas no es solo un capricho evolutivo, sino que tiene sentido funcional en tres maneras. Primero, actúa como un sistema de respaldo: si una vía se daña, la otra puede ayudar. Segundo, algunas experiencias intensas pueden necesitar ser almacenadas de inmediato sin el proceso normal. Tercero, permite que ciertos recuerdos «salten» pasos temporales, lo que puede ser útil cuando el tiempo es crucial.
La tarea del estudio —evitación inhibidora con un elemento negativo— se ajusta a ese segundo escenario. Es posible que la ruta de CaMKII sea más activa en memorias con mucha carga emocional o de supervivencia.
Lo que esto podría implicar clínicamente
🧠
Alzheimer y demencias
Si el daño en la enfermedad de Alzheimer afecta principalmente la ruta CaMKII-dependiente (MCP), la ruta independiente podría estar algo intacta. Esto podría explicar por qué algunos pacientes recuerdan ciertos tipos de recuerdos mejor que otros, y sugiere que estimular la ruta alternativa con medicamentos podría ser una opción terapéutica a investigar.
⚡
Trastorno de estrés postraumático (TEPT)
Si los recuerdos traumáticos se forman principalmente de forma independiente —directamente a largo plazo, sin pasar por la etapa temporal— podrían ser más difíciles de tratar con terapias que actúan en el circuito estándar de consolidación. Esto podría explicar por qué algunos recuerdos traumáticos son tan complicados de procesar y sugiere que necesitan enfoques terapéuticos diferentes.
👴
Envejecimiento normal
En adultos mayores, se observa que tienen problemas con la memoria de trabajo, pero su memoria a largo plazo está relativamente intacta para ciertos tipos de información. Si la ruta independiente de CaMKII es más resistente al envejecimiento que la vía clásica, esto podría explicar el patrón disociado que los clínicos suelen observar y que la teoría estándar no aclaraba bien.
⚠ Límites del estudio
Modelo animal y tarea específica. Todos los experimentos se realizaron en ratones usando evitación inhibitoria, que es una tarea aversiva. No está claro si los mismos mecanismos aplican a otros tipos de memoria como la semántica, espacial o procedimental, ni si funcionan igual en humanos.
La ruta independiente no está completamente clara. El estudio muestra que existe, pero no revela todos sus mecanismos moleculares. Eso es lo que falta por hacer, y es necesario antes de que se puedan discutir aplicaciones terapéuticas.
Cautela con las implicaciones clínicas. Las conexiones con Alzheimer, TEPT y envejecimiento son hipótesis, no conclusiones del estudio. El proceso de llevar la neurociencia básica a aplicaciones clínicas es largo y necesita validación independiente.
Referencia:
Shin, M. E., Parra-Bueno, P., & Yasuda, R. (2025). Formation of long-term memory without short-term memory revealed by CaMKII inhibition. Nature Neuroscience, 28(1), 35–39. doi: 10.1038/s41593-024-01831-z (publicado online 5 dic. 2024)
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