por Hector Romo-Parra

Idea clave en una frase: En cohortes grandes, las personas con TEA nacidas prematuras tienden a tener más comorbilidades y mayor complejidad clínica, pero su carga genética global para TEA se parece mucho a la de quienes nacieron a término; la prematurez parece actuar más como “amplificador” del cuadro que como explicación genética directa.

quédate que aquí te contamos todo…

Cuando hablamos de trastorno del espectro autista (TEA), casi siempre aparece la misma pregunta:

• ¿Es principalmente genético?
• ¿Hay “factores ambientales” que suben el riesgo?
• ¿Y si ambos se combinan?

Un artículo reciente en Genome Medicine (2025) se metió a fondo en una combinación muy discutida: prematurez + TEA.

1) Prematurez y TEA: una relación real, pero compleja

Nacer antes de las 37 semanas se asocia, en promedio, con mayor probabilidad de varios desenlaces del neurodesarrollo. El TEA es uno de ellos.

La pregunta del estudio no fue solo “¿hay más TEA en prematuros?”, sino algo más fino:

• En personas con TEA, ¿haber sido prematuro cambia el perfil clínico?
• ¿Las diferencias clínicas se explican por genética “de TEA” (variantes raras o carga poligénica)?

2) ¿Qué datos usaron?

Trabajaron con dos cohortes clásicas en genética del TEA:

• SPARK (principal): enorme, con mucha información fenotípica y genómica.
• SSC (validación): más pequeña y con un sesgo importante hacia “late preterm” (prematurez tardía).

En SPARK compararon tres grupos:

• TEA + prematuro
• TEA + a término
• Prematuro sin TEA

3) Lo clínico: más comorbilidad en TEA prematuro

Aquí el mensaje fue consistente:

• Las personas con TEA + prematurez mostraron mayor prevalencia de diagnósticos en múltiples categorías (desarrollo, sueño, crecimiento, neurológico, etc.).
• También presentaron más multimorbilidad, es decir, más categorías de problemas coexistiendo.

Dicho en modo “consulta”: no es solo el TEA. Es el TEA más el paquete de complicaciones y diagnósticos que se acumulan con mayor facilidad cuando hubo prematurez.

4) Lo genético: el “paisaje” se parece (con matices)

El estudio miró dos grandes fuentes de riesgo genético:

1. Variantes raras (incluyendo de novo y heredadas)
2. Riesgo poligénico (PRS) para TEA (muchas variantes comunes con efecto pequeño)

4.1 Variantes raras

• Entre TEA prematuro vs TEA a término, no encontraron diferencias fuertes y consistentes en la carga global de variantes raras.
• Al comparar prematuros con TEA vs prematuros sin TEA, en algunos análisis (sobre todo con exoma) sí apareció una señal de más variantes de novo exónicas en el grupo con TEA.

Pero: esa señal no fue perfectamente consistente cuando se miró genoma completo y cuando se intentó replicar en SSC.

Traducción honesta: puede haber algo, pero todavía no es el tipo de hallazgo que puedas usar como “biomarcador” o explicación única.

4.2 PRS (carga poligénica)

El PRS para TEA:

• No difería mucho entre personas con TEA nacidas prematuras vs a término.
• Pero, cuando lo metían en modelos junto con sexo y prematurez, se veía un patrón aditivo:
  • mayor PRS + ser prematuro + ser varón aumentaba la probabilidad predicha de TEA.

Esto es importante porque sugiere que la prematurez no reemplaza la genética. Se suma a ella.

5) Machine learning para predecir TEA en prematuros: por ahora, “prometedor pero modesto”

Entrenaron modelos (XGBoost, Random Forest, SVM) usando variables disponibles “al nacer” (por ejemplo, edad gestacional, complicaciones) y algunas variables genéticas.

• El desempeño fue moderado: AUROC alrededor de 0.65.

Esto no sirve todavía para “diagnosticar”, pero sí deja un mensaje útil:

• integrar clínica + genética podría ayudar a estratificar riesgo en el futuro,
• pero necesitamos cohortes más grandes y menos sesgadas para que esto sea realmente útil.

6) Entonces… ¿qué me llevo a casa?

1. La prematurez parece aumentar la complejidad clínica en personas con TEA.
2. La carga genética global para TEA no cambia dramáticamente solo por haber sido prematuro.
3. El riesgo probablemente es aditivo: biología del neurodesarrollo + eventos perinatales + contexto clínico.

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Mini-glosario (para no perdernos)

• De novo: variante que aparece en el/la hijo/a, no estaba en los padres.
• LOF: loss-of-function, cambios que probablemente “apagan” un gen.
• PRS: puntuación de riesgo poligénico (muchas variantes comunes, cada una con efecto chiquito).
• Multimorbilidad: varias categorías diagnósticas coexistiendo.

Fuente: Zhang et al., Genome Medicine (2025) — “Prematurity and genetic liability for autism spectrum disorder” (Open Access).